Ронколейкин: Иммунотерапия инфекционных заболеваний Ю. В. Лобзин - Российская военно-медицинская академия, Санкт-Петербург
В. К. Козлов - Санкт-Петербургская академия последипломного образования
А .Т. Журкин, В.Н. Тимченко - Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия
А.В. Елькин - Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ
М.Н. Смирнов - ООО "БИОТЕХ", Санкт-Петербург
3. Эффективность мототерапии Ронколейкином хронического гепатита С Ронколейкин был использован для иммунотерапии 20 больных хроническим гепатитом С [9, 10]. Возраст больных варьировал от 18 до 39 лет, длительность заболевания (по данным эпидемиологического анамнеза) составляла от 6 до 122 месяцев. Диагноз хронического гепатита С был подтвержден совокупностью диагностических критериев (табл. 3). У 16 больных диагноз был дополнительно документирован на основании результатов морфологического изучения прижизненных биоптатов печени. Ронколейкин вводили по 500 000 ME в/в капельно 2 раза в неделю в течение 8 недель. Ронколейкин использовали в качестве средства монотерапии. Тестирование параметров иммунореактивности проводили до введения препарата, после 2, 8, 16 введения. Биохимические показатели контролировали еженедельно.
Рассматривая полученные данные, необходимо, помимо нормализации биохимических показателей, особо отметить ключевой критерий эффективности проводимой терапии - освобождение организма от возбудителя (негативация ПЦР). Причем санация организма от возбудителя достигалась в условиях иммунотропной цитокиновой терапии без использования химиотерапевтических средств.
Таким образом, полученные предварительные результаты свидетельствуют об эффективности монотерапии Ронколейкином больных хроническим гепатитом С в репликативной фазе. При заместительной терапии рекомбинантным человеческим IL-2 освобождение организма от возбудителя сопровождается активацией клеточного звена иммунитета, нормализацией биохимических показателей функциональной активности печени и исчезновением клинической симптоматики, что свидетельствует о благоприятном клиническом прогнозе для пациентов с репликативной фазой хронического гепатита С низкой и средней активности. Цитокиновая терапия рекомбинантным человеческим IL-2 - препаратом Ронколейкин - может рассматриваться как альтернатива стандартной дорогостоящей терапии хронического гепатита С препаратами интерферонов.
Таблица 3. Хронический гепатит С. Важнейшие диагностические критерии
1. Анамнез, эпидемиология, клиника, биохимические показатели функции печени.
2. Отсутствие серологических маркеров гепатита А, В.
3. Наличие антител к вирусу гепатита С.
4. Наличие антител к cor- и ns-4 антигенам вируса.
5. Выявление РНК вируса в полимеразной цепной реакции (ПЦР). Таблица 4. Монотерапия Ронколейкином хронического гепатита С. Показатели эффективности
Нормализация биохимических показателей: а) активности АЛТ - аланинаминотрансферазы, критерия выраженности цитолиза гепатоцитов
до начала лечения 83.0 43.0 Ед/л,
по окончании лечения 54.0 18.3 Ед/л
(t = 2.79, Р = 0.0104).
б) активности щелочной фосфатазы, критерия выраженности холестатического компонента
до начала лечения 2.4 4.36 Ед/л,
по окончании лечения 59.6 5.53 Ед/л
(t = 2.23; Р = 0.036),
в) активности gamma-ГТП - gamma-глютамилтранспептидазы, критерия выраженности повреждения митохондрий гепатоцитов
до начала лечения 6.0 8.47 Ед/л,
по окончании лечения 17.7 2.38 Ед/л
(t = 3.25, Р = 0.0039).
Негативация полимеразной цепной реакции (ПЦР). Уменьшение лимфоцитоза: до начала лечения 38.1 2.54 х 109клеток/л,
после 16-го введения 32.6 3.14 х 109клеток/л.
Увеличение содержания гемоглобина: до начала лечения 126 4.07 г/л,
по окончании лечения 138 6.97 г/л.
(Р = 0.036).
4. Эффективность иммунотерапии Ронколейкином в комплексном лечении фиброзно-кавернозного туберкулеза легких
Туберкулезная микобактерия длительно переживает в фагоцитах, которые неспособны осуществлять завершенный фагоцитоз палочки Коха. Фагоциты (чаще альвеолярные и легочные макрофаги) переносят возбудитель в регионарные лимфатические узлы. Клетки, способные к фагоцитозу, обеспечивают также диссеминирование и формирование очагов отсева. Воспалительный ответ обычно не выражен, что связывают со способностью палочки Коха тормозить миграцию полиморфноядерных фагоцитов. Развивающаяся при прогрессировании туберкулеза иммунная недостаточность в большей степени затрагивает клеточное звено иммунитета. Постепенно нарастающий клеточный иммунодефицит и резистентность микобактерий к обычно применяемым лекарственным препаратам - ведущие факторы прогрессирования специфического процесса. При фиброзно-кавернозной форме туберкулеза нарушения иммунитета настолько очевидны, что необходимость эффективной иммунокоррекции не вызывает сомнений. При прогрессировании туберкулезной инфекции также резко изменяется образование цитокинов и экспрессия их рецепторов. Это в полной мере относится к IL-2. Дефицит эндогенного IL-2 приводит к изменению соотношения между клеточной и гуморальной составляющими иммунитета: клеточная супрессирована, а гуморальная активирована, что является одним из признаков дефицита IL-2.
На основании перечисленных доводов иммунотерапия Ронколейкином была включена в комплекс предоперационной подготовки больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких [2, 3, 12, 21].
Обследование и лечение больных с данной формой патологии на этапе предоперационной подготовки проводили двойным слепым методом: 30 больных помимо плановой специфической антибактериальной терапии получали курс Ронколейкина и 15 больных - плацебо. Все больные на момент поступления имели массивное бактериовыделение и полирезистентность туберкулезных микобактерий к основным противотуберкулезным препаратам. У 87% больных обеих групп на момент поступления отмечалась отрицательная рентгенологическая динамика (инфильтрация, обсеменение), а у 13% - относительно стабильная рентгенологическая картина.
Клиническая и рентгенологическая динамика у больных оценивалась через месяц после окончания лечения Ронколейкином , а иммунологические и гематологические показатели - непосредственно после завершения курса иммунотерапии.
При оценке эффективности иммунотерапии Ронколейкином в комплексе с предоперационным туберкулостатическим лечением ориентировались прежде всего на объективные клинические показатели: интенсивность бактериовыделения и рентгенологическую динамику (рис.5).
Видно, что включение Ронколейкина в комплексную предоперационную подготовку больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких способствовало прекращению бактериовыделения (абацилировано 73% больных, получавших Ронколейкин , и 40% - плацебо), что сопровождалось положительной рентгенологической динамикой (закрытие полостей распада, рассасывание инфильтратов): у 80% больных, получавших Ронколейкин, у 33% больных - плацебо. Достигнутые при иммунотерапии Ронколейкином позитивные результаты коррелировали с послеоперационными инфекционными осложнениями и частотой развития рецидивов туберкулеза: после лечения Ронколейкином выраженность и частота послеоперационных осложнений были существенно ниже, чем в контрольной группе. Одновременно с прекращением бактериовыделения и положительной рентгенологической динамикой отмечали уменьшение туберкулезной интоксикации (симптомы интоксикации исчезли у 44% больных и у 36% уменьшились) и нормализацию клинической картины заболевания.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о несомненной клинической эффективности применения Ронколейкина в комплексной предоперационной подготовке больных фибрознокавернозным туберкулезом легких, что сказывается и на результатах последующего хирургического лечения. Иммунотерапия Ронколейкином способствовала также продукции противотуберкулезных антител, неспецифических сывороточных иммуноглобулинов IgM класса, снижению исходно высокого уровня IgA и IgG иммуноглобулинов.
Ронколейкин влиял на экспрессию лимфоцитарных дифференцировочных антигенов (CD4, CD16, CD20, CD25) как иммуномодулятор. Однако, как распределение субпопуляций лимфоцитов по фенотипу, так и изменение их функциональной активности не носило однонаправленного характера. При этом четко прослеживалась лишь тенденция к усилению процессов пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов хелперов.
Рис.5 Иммунотерапия Ронколейкином в комплексе предоперационной подготовки больных фибрознокавернозным туберкулезом легких Таблица 5. Иммунотерапия Ронколейкином больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулезом легких в комплексном лечении на этапе предоперационной подготовки (n=30 человек)* Критерии отбора больных 1.Прогрессирование специфического процесса в легких на фоне проводимой комплексной химиотерапии несколькими препаратами. 2. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к двум и более туберкулостатическими препаратам. 3. Проявления иммунологической недостаточности преимущественно в Т-клеточном звене иммунитета. Комплексная предоперационная подготовка - Специфическая полихимиотерапия 4-5 препаратами, к которым чувствителен возбудитель; - Ронколейкин в/в, капельно в дозе 1 000 000 МЕ, трехкратно с интервалами в 48 часов.
Написать комментарий